Toll-like Receptors 2, 3, and 4 in Childhood Acute Lymphocytic Leukemia / Receptores do Tipo Toll 2, 3 e 4 em Leucemia Linfocítica Aguda Infanti / Receptores Tipo Toll 2, 3 y 4 en la Leucemia Linfocítica Aguda Infantil

Introduction: Acute lymphocytic leukemia (ALL) is the most common cancer type in children and accounts for 80% of pediatric leukemias. Novel targets are necessary to improve survival rates for refractory and relapsed disease. There is accumulating evidence that Toll-like Receptor (TLR) signaling may be associated with outcomes in cancer however little has been described in leukemias. Objective: Analyze the expression and contribution of TLRs to the development of childhood ALL. Method: To evaluate the effect of specific TLR2, TLR3, and TLR4 agonists on the viability and proliferation of childhood ALL cell lines and to analyzed the mRNA expression of these types of TLR in bone marrow blast cells at diagnosis (D0) and induction (D35) in pediatric ALL patients. Results: Treatment with TLR agonists reduced the cell viability of Jurkat and Sup-B15 cell lines. Cell cycle distribution in Jurkat was altered, reducing polyploid cells and increasing sub-G1 phase. Conclusion: It was observed that the cell viability of the cell lines responded with different sensitivities to the agonists. The polyploidy associated with tumor malignancy was reduced, in addition to the increase in the sub-G1 phase indicating an increase in apoptosis. There were differences in TLR expression at D35 between groups at risk of the disease. Patients with high expression of TLR2 and low expression of TLR4 on D35 demonstrated a worse prognosis

Introdução: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum em crianças e representa 80% das leucemias pediátricas. Novos alvos são necessários para melhorar as taxas de sobrevivência para doença refratária e recidivante. Há evidências acumuladas de que a sinalização de receptores Toll-Like (TLR) pode estar associada a resultados em câncer, embora pouco tenha sido descrito em leucemias. Objetivo: Analisar a expressão e a contribuição dos TLR para o desenvolvimento da LLA infantil. Método: Avaliar o efeito de agonistas específicos de TLR2, TLR3 e TLR4 na viabilidade e proliferação de linhagens celulares de LLA infantil e analisar a expressão do RNAm desses tipos de TLR em células blásticas da medula óssea no diagnóstico (D0) e na indução (D35) em pacientes LLA pediátricos. Resultados: O tratamento com agonistas de TLR reduziu a viabilidade celular das linhagens celulares Jurkat e Sup-B15. A distribuição do ciclo celular em Jurkat foi alterada, reduzindo as células poliploides e aumentando a fase sub-G1. Houve aumento na expressão dos receptores entre D0 e D35 em amostras de pacientes. Conclusão: Observou-se que a viabilidade celular das linhagens celulares respondeu com diferentes sensibilidades aos agonistas. A poliploidia associada à malignidade tumoral foi reduzida, além de o aumento da fase sub-G1 indicar aumento da apoptose. Houve diferenças na expressão de TLR em D35 entre os grupos de risco da doença. Pacientes com alta expressão de TLR2 e baixa expressão de TLR4 no D35 demonstraram pior prognóstico.

Introducción: La leucemia linfocítica aguda (LLA) es el tipo de cáncer más común en los niños y representa el 80 % de las leucemias pediátricas. Se necesitan nuevos objetivos para mejorar las tasas de supervivencia de la enfermedad refractaria y recidivante. Cada vez hay más pruebas de que la señalización del receptor Toll-Like (TLR) puede estar asociada con resultados en el cáncer, aunque se ha descrito poco en las leucemias. Objetivo: Analizar la expresión y la contribución de los TLR al desarrollo de la LLA infantil. Método: Evaluar el efecto de agonistas específicos de TLR2, TLR3 y TLR4 en la viabilidad y proliferación de líneas celulares de LLA infantil y analizar la expresión de ARNm de estos tipos de TLR en células blásticas de médula ósea en el momento del diagnóstico (D0) y la inducción (D35) en pacientes pediátricos con LLA. Resultados: El tratamiento con agonistas de TLR redujo la viabilidad celular de las líneas celulares Jurkat y sup-B15. Se alteró la distribución del ciclo celular en Jurkat, reduciendo las células poliploides y aumentando la fase sub-G1. Hubo un aumento en la expresión de los receptores entre D0 y D35 en muestras de pacientes. Conclusión: Se observó que la viabilidad celular de las líneas celulares respondía con distintas sensibilidades a los agonistas. Se redujo la poliploidía asociada con la malignidad del tumor, además de un aumento de la fase sub-G1 que indica un aumento de la apoptosis. Hubo diferencias en la expresión de TLR en D35 entre los grupos de riesgo de enfermedad. Los pacientes con alta expresión de TLR2 y baja expresión de TLR4 en D35 mostraron peor pronóstico

A associação dos níveis séricos de TSH com o risco de câncer bem diferenciado de tireoide e sua relação com a agressividade da doença / The association of serum TSH with the risk of well-differentiated thyroid cancer and its relation with disease aggressiveness

Introdução: O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina de maior prevalência, e sua incidência vem aumentando nos últimos anos. Estudos anteriores sugeriram que o nível sérico de Hormônio Estimulante de Tireoide (TSH) é um fator de risco independente para o desenvolvimento de cânceres bem diferenciados de tireoide. Além disso, alguns desses estudos demonstraram que altos níveis de TSH estão relacionados a estágios mais avançados de doença. Objetivos: O objetivo do presente estudo é averiguar se os níveis de TSH, mesmo dentro da faixa da normalidade, se correlacionam com maior incidência e maior agressividade dos carcinomas bem diferenciados de tireoide. Métodos: Analisamos os dados de 1180 pacientes submetidos a tireoidectomia total pela equipe da Disciplina de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do HC-FMUSP, sendo 57,9% devido a doenças benignas e 42,1% a neoplasias malignas de tireoide. Para cada paciente, adotamos os valores absolutos de TSH referentes à última coleta antes da cirurgia, e os resultados dos exames anatomopatológicos (AP). Resultados: A comparação dos níveis de TSH estratificado nos pacientes com doenças benignas e com neoplasias malignas demonstrou uma associação estatisticamente significativa (p < 0,0001), nos permitindo inferir que pacientes com valor de TSH sérico maior de 1,16 µIU/mL tem maior risco de serem portadores de câncer bem diferenciado de tireoide do que aqueles que tem níveis de TSH menor ou igual a este valor. Porém, quando comparamos o estadio final dos CBT com os níveis de THS estratificado não houve associação significativa (p = 0,585), e assim pelos nossos resultados não podemos afirmar que valores de TSH maiores de 1,16 µIU/mL estão associados a maior gravidade no câncer de tireoide.

Introduction: The thyroid cancer is the most common endocrine malignancy, and its incidence has increased in recent years. Previous studies have suggested that serum Thyroid Stimulating Hormone (TSH) is an independent risk factor for the development of well differentiated thyroid cancer. Furthermore, some of these studies showed that high TSH levels are related to more advanced stages of disease. Objective: The aim of the present study is to investigate if serum THS levels, even whitin the normal range, are related with higher incidence and increased aggressiveness of well-differentiated thyroid carcinomas. Methods: We analyzed data of 1180 patients who underwent total thyroidectomy by the Discipline of Head and Neck Surgery from Hospital das Clinicas of University of São Paulo (HC-FMUSP). 57.9% was due to benign diseases and 42,1% was due to malignant neoplasms. For each patient, we adopted the value of serum TSH reference to the last collection before surgery, and the results of the pathologic exams. Results: The comparison of the stratified TSH levels in the patients with benign diseases and malignant neoplasms showed a statistically significant association (p < 0,0001), allowing us to infer that patients with TSH levels higher than 1,16 µIU/mL have higher risk of being carriers of well differentiated thyroid cancer than those who TSH levels less than or equal to this value. But when we compared the final stage of CBT with the stratified TSH levels, there was no significant association (p = 0,585), and so by our results we cannot say that THS levels higher then 1,16 µIU/mL are associated with more advanced stage of disease.